Origine des anomalies de structure des chromosomes

 

 

Introduction

Les anomalies de structure sont le résultat de cassures des chromosomes durant la méiose. Une délétion, une duplication ou la formation d'un isochromosome se traduiront par un phénotype anormal, tandis que l'insertion, l'inversion, ainsi que la translocation peuvent être équilibrées. Cela signifie que le porteur de cette aberration chromosomique structurelle peut être phénotypiquement normal car tout le matériel génétique est présent.

Rappel
Les différents domaines d'un chromosome

Délétion

Une délétion peut avoir lieu dans n'importe quel chromosome et peut atteindre n'importe quelle grandeur. Les conséquences d'une délétion dépendent de la taille de la pièce manquante et quels gènes se trouvent dans cette section manquante.
Une délétion partielle du bras court (p) du chromosome 5 est responsable de la maladie du Cri du chat.

Fig. 7 - Délétion
media/module11/k2c_deletion.gif

A
Paire de chromosomes 5 normaux
B
Délétion 5p

Légende
Fig. 7

Un fragment du chromosome 5 est manquant. Suivant le lieu des cassures et la longueur du fragment manquant, quelques, voir de nombreux gènes peuvent être perdus.

 
Animation

Animation

 

Pour en savoir plus

La maladie du Cri du chat s'exprime chez les nouveau-nés à leurs cris ressemblant aux miaulements d'un chaton. Elle est aussi associée à une microcéphalie, un retard mental et psychomoteur sévère, ainsi qu'une déficience cardiaque.

Parfois les bouts des chromosomes (télomères) peuvent se casser et être perdus. Dans ce cas, un chromosome en anneau résultant de la fusion des 2 bouts peut se former. Si aucune information génétique essentielle est perdue, ces réarrangements sont équilibrés et phénotypiquement invisibles. Des problèmes surviennent uniquement lors de la formation des gamètes.

Fig. 8 - Formation d'un chromosome en anneau
media/module11/k2d_ring.gif

A
Paire de chromosomes normaux
B
Chromosome en anneau

Légende
Fig. 8

La perte des bouts d'un chromosome peut amener à la formation d'un chromosome en anneau.

 
Animation

Formation d'un chromosome en anneau

 
Image

Caryotype

Duplication

Une duplication désigne un fragment chromosomique dédoublé. La duplication est parfois décrite comme une "trisomie partielle". Lorsqu'il y a duplication, la personne possède 3 copies du gène qui se trouve dans le segment chromosomique touché.
Cela signifie qu'il y a un surplus d'information (gènes) qui peut conduire à des malformations congénitales ou à des problèmes de développement.

Fig. 9 - Duplication
media/module11/k2e_duplikation.gif

A
Paire de chromosomes normaux
B
Chromosome avec une duplication

Légende
Fig. 9

Un segment du chromosome se dédouble et se réinsère dans le même chromosome.

 
Animation

Duplication

Pour en savoir plus

Le syndrome X-fragile est une duplication multiple d'un segment de 3 nucléotides dans la région 5‘ non traduite du gène FMR1 sur le chromosome X (Xq27). Il se présente sous 4 formes:

  1. 6 - 40 répétitions = forme mineure
  2. 41 - 60 répétitions = forme intermédiaire
  3. 61 - 200 répétitions = forme prononcée
  4. >200 répétitions = mutation complète avec manifestation phénotypique

Comme il s'agit d'une mutation liée au chromosome X, les hommes sont plus touchés que les femmes. Le syndrome X-fragile est une des formes les plus fréquentes de retard mental héréditaire. En plus du retard mental, le patient est aussi atteint de prognathisme, a un visage long et étroit et de grandes oreilles.

Inversion

Une inversion résulte de la cassure d'un fragment de chromosome, suivie d'une rotation de 180°C de ce même fragment, puis de sa réintégration dans le même chromosome.
Le phénotype associé à ce type de réarrangement est souvent invisible, étant donné qu'aucune information n'a été perdue. Lorsque la région touchée inclut le centromère, on parle de duplication péricentrique, par opposition à la duplication paracentrique.

Fig. 10 - Inversion paracentrique
media/module11/k2f_inversionPara.gif

A
Chromosome normal
B
Chromosome avec une inversion paracentrique

Fig. 11 - Inversion péricentrique
media/module11/k2f1_inversionperi.gif

A
Chromosome normal
B
Chromosome avec une inversion péricentrique

Légende
Fig. 10

Le fragment cassé est réintégré dans l'autre sens.

 
Animation

Inversion paracentrique

Fig. 11
 
Animation

Inversion péricentrique

Insertion

Une insertion résulte de l'intégration d'un fragment de chromosome à un autre endroit que son lieu d'origine. Les porteurs d'une insertion peuvent être phénotypiquement sain, car aucune information n'a été perdue.

Fig. 12 - Insertion
media/module11/k2g_insertion.gif

A
2 paires normales de chromosomes
B
Insertion dans un autre chromosome d'un fragment provenant d'un chromosome de la première paire

Légende
Fig. 12

Un fragment sectionné d'un premier chromosome est inséré dans un autre chromosome.

 
Animation

Insertion