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11.2 Anomalies du nombre ou de la structure des chromosomes
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Une translocation réciproque est un échange de fragments chromosomiques entre 2 chromosomes non homologues. C'est une anomalie relativement fréquente. Elle touche 1:500 nouveau-nés.
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Pour en savoir plus
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Translocation réciproque Caryotype
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Les translocations réciproques sont souvent équilibrées, car la totalité de l'information génétique est présente.
Les problèmes surgissent lors de la formation des gamètes. |
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Fig. 15 - Translocation réciproque |
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Légende |
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A
B
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2 paires de chromosomes non homologues
Translocation réciproque
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Fig. 15
2 fragments de chromosomes provenant de 2 chromosomes différents ont été échangés et ont fusionnés avec le bout de l'autre chromosome cassé.
Animation (59 Kb)
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Pour en savoir plus
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Une translocation réciproque perturbe la formation des gamètes, étant donné que la région impliquée dans la translocation ne peut plus s'apparier avec la région correspondante dans le chromosome homologue. Il n'y a plus d'homologie dans ce segment chromosomique. C'est pourquoi les chromosomes impliqués dans une translocation réciproque doivent s'apparier différemment. Ils forment une structure en «croix» caractéristique. Plus de détails.
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Le fait que des translocations entre 2 mêmes segments chromosomiques provenant de différents chromosomes se répètent suggère qu'il y a des homologies au niveau de la séquence d'ADN entre ces 2 fragments, qui favorisent la réparation de telles cassures.
Aujourd'hui on sait que des translocations équilibrées peuvent aussi être à l'origine de maladie. En effet, des proto-oncogènes qui, dans leur environnement génomique normal, contrôle la prolifération des cellules peuvent être transformé en oncogène suite à une translocation (fusion avec un autre gène). Lorsqu'ils sont dans un autre environnement génomique et qu'ils ont acquis une autre fonction, ces oncogènes sont à l'origine de nombreuses tumeurs et autres formes de cancer. La translocation réciproque entre le bras long du chromosome 9 et du chromosome 22 est un exemple. À la suite de cette translocation un proto-oncogène est transformé en oncogène et devient alors responsable de la prolifération incontrôlée des leucocytes dans le cas d'une leucémie myéloïde chronique (LMC).
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Translocation robertsonienne
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La translocation robertsonienne est un autre type d'anomalie fréquemment observée (1:1000 nouveau-nés). Elle implique 2 chromosomes acrocentriques du groupe G et D. Elle est aussi appelée fusion centrique de 2 chromosomes acrocentriques.
Il s'agit d'un cas particulier de translocation. Le bras court des chromosomes acrocentriques ( le plus souvent chromosomes 14 et 21 ou 22) porteur de séquences satellites est perdu et une fusion centrique t(14q21 respectivement 14q22q) du reste des chromosomes, c'est-à-dire de leur bras long s'en suit.
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Les porteurs de translocation robertsonienne sont phénotypiquement normaux. Mais les problèmes surviennent lors de la gamétogenèse durant laquelle le lot chromosomique diploïde va être divisé en deux. Aucune ségrégation normale des chromosomes ne peut avoir lieu, étant donné que suite à la translocation, 2 chromosomes sont accrochés l'un à l'autre.
Le porteur a une très grande chance d'avoir des descendants atteints de trisomie/monosomie et ceci indépendamment de son âge.
Dans les familles où l'on a observé une trisomie 21 héréditaire, on trouve souvent une translocation (par exemple: t(14q21q)). |
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Fig. 16 - Translocation robertsonienne
de chromosomes acrocentriques |
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Légende |
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A
B |
Paire normale de chromosomes
Fusion centrique de 2 chromosomes non homologues
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Fig. 16
Lors de la translocation les 2 chromosomes acrocentriques perdent leur bras court. Ensuite les 2 morceaux restants (bras q) fusionnent.
Animation (50 Kb)
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| Fig. 17 - Formation des gamètes à la suite d'une fusion centrique |
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Légende |
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Fig. 17
Ce modèle simplifié montre que lors d'une translocation robertsonienne la production des gamètes est perturbée.
D'un côté on observe des gamètes présentant une trisomie ou une monosomie, d'un autre côté on peut avoir la production de gamètes normals ou équilibrés.
Animation (116 Kb)
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Remarque
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Différentes origines possibles de la trisomie 21
- Non-disjunction du chromosome 21 durant la méiose = forme libre de la trisomie 21 = dépendant de l'âge de la mère (90%)
- Fusion centrique de chromosomes acrocentriques (translocation robertsonienne) = forme héréditaire de trisomie 21 = ne dépend pas de l'âge de la mère (10%).
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| Dans les cas d'anomalies de structures, l'état des chromosomes des parents doit être examiné. Les porteurs de translocations équilibrées sont très fréquents dans la population (1:500). En règle général, ils sont phénotypiquement normaux et sains, mais ils doivent être informés que leurs descendants peuvent hériter d'une anomalie chromosomique déséquilibrée. Un diagnostic prénatal est recommandé dans ce cas. |
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