Les premiers érythrocytes sont nucléés et dérivent des cellules souches (BFU/CFU-E) qui se forment dans les îlots sanguins de la vésicule vitelline. Les cellules situées au centre de ces îlots sanguins s'arrondissent pour former des érythroblastes nucléés de grande taille. De ce fait on appelle cette phase extraembryonnaire de la formation sanguine, érythropoïèse mégaloblastique.
L'érythropoïèse intraembryonnaire, qui débute dans le foie, s'effectue à partir des cellules souches qui ont pris naissance dans la région aortico-gonado-mésonéphrotique. Les érythrocytes formés dans le foie sont, contrairement à ceux formés dans la région extraembryonnaire, anucléés et y sont produits jusqu'à la 28 semaine de grossesse.
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