Die Milz, ein Derivat des Mesoderms, ist erstmals im Stadium 13 (ca. 32 Tage),
13 sichtbar. Sie entsteht in direktem Kontakt zum Magen im Mesogastrium dorsale, das zu diesem Zeitpunkt noch sehr wulstig ist. Als erste Differenzierung entsteht eine Verdickung des viszeralen Mesothels und darin eine Ansammlung von Mesenchymzellen. Durch die Verlagerung des Magens nach links wird auch die Milz nach links verschoben. Das Mesogastrium dorsale lagert sich an die hintere Bauchwand und verklebt im Bereich, wo das Pankreas eingewachsen ist. Es bleibt nur das Ligamentum lieno-renale erhalten, das die Milz mit der hinteren Bauchwand verbindet und die Milzgefässe enthält. Der Teil des ursprünglichen Mesogastrium dorsale, der die Verbindung zwischen Milz und Magen darstellte, bleibt als Ligamentum gastro-lienale erhalten. Somit bleibt die Milz ein intraperitoneales Organ.
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