21.3 Différenciation des gonades

• Les gonades: stade indifférencié
• Différenciation du testicule
  • Développement du parenchyme
  • Développement du stroma
  • Résumé
• Différenciation de l'ovaire
  • Développement du stroma
  • Développement du parenchyme
  • Résumé
• Descente testiculaire
• Déplacement de l'ovaire

Différenciation de l'ovaire

La différenciation de l'ovaire est plus tardive que celle du testicule, elle débute au cours de la 8e semaine 20-23. Chez la femme, en l'absence du chromosome Y, le gène SRY n'existe pas, sauf lors des cas exceptionnels de translocation du gène sur le chromosome X !

Sur le plan histologique deux régions peuvent être distinguées dans l'ovaire:

• le cortex qui va lui seul contenir les éléments du parenchyme
• la médullaire qui partage avec le cortex les éléments du stroma.
  

Développement du stroma

Dans l'ovaire les cordons sexuels gardent pour l'essentiel le contact avec l'épithélium coelomique superficiel. Les cordons sexuels qui s'engagent en profondeur, perdant de ce fait le contact avec l'épithélium coelomique épaissi, régressent dans la gonade féminine. L'absence de synthèse des produits de gènes activés par le gène SRY, situé sur le chromosome Y chez l'homme, est probablement responsable, du moins en partie, de cette régression. On pense qu'il existe en outre également des signaux dans l'ovaire qui empêchent de manière active, la différenciation vers une gonade masculine. Ainsi WNT-4 joue notamment un rôle de gène anti-testiculaire, inhibant certaines étapes lors de la différenciation testiculaire (16).

Fig. 15
Les PGC migrent dans la crête génitale. Les cordons sexuels prolifèrent et commencent à englober les PGC. A ce stade les structures mésonéphrotiques se développent dans la crête urinaire. Le conduit mésonéphrotique est également formé à ce stade.

Fig. 16
Les cordons sexuels primitifs qui prolifèrent en profondeur régressent secondairement. Seuls les cordons sexuels qui ont gardé le contact avec l'épithélium coelomique se développent.

Développement du parenchyme

Vers la fin de la période embryonnaire il est possible de distinguer dans l'ovaire, le cortex avec les cordons sexuels et les PGC, de la médullaire. Bien que l'on retrouve de manière récurrente dans la littérature mention d'une participation de cellules d'origine mésonéphrotique dans la formation du stroma ovarien, les recherches sur les ovaires de souris ont mis en évidence qu'il n'existe pas de cellules en provenance du mésonéphros et migrant dans l'ovaire (au contraire des myofibroblastes testiculaires), à partir du moment où les PGC entrent en méiose (à la fin du premier trimestre = 12 semaines) (17). Une participation du mésonéphros à la formation des structures de l'ovaire chez la souris est donc douteuse. Il est probable en revanche, que ces cellules mésonéphrotiques atteignent la région du hile ovarien et qu'elles participent à la formation du rete ovarii par ailleurs faiblement développé.

Au cours du 4e mois, suite à l'intrusion des vaisseaux en provenance de la médullaire, les cordons sexuels se désagrègent également dans la région corticale. Des amas de cellules isolées vont alors entourer les ovogonies, qui se multiplient de manière synchrone (mitoses), formant à l'instar des spermatogonies, des clones cellulaires. Les cellules sont reliées les unes aux autres par l'intermédiaire de «ponts cellulaires». On peut maintenant distinguer différentes zones dans le cortex. Dans la zone périphérique l'on trouve des ovogonies en prolifération, un peu plus vers l'intérieur on peut reconnaître de ovocytes, entrés spontanément en prophase de la première division méiotique (méiose I).

Dès le 5e mois, une troisième zone est reconnaissable en progressant vers la région médullaire, dans laquelle les ovocytes ont déjà achevé la prophase de la première division méiotique, et sont entourés par une couche unistratifiée des cellules en provenance des cordons sexuels, que l'on appelle désormais cellules folliculaires ou cellules de la granulosa. L'ovocyte primaire entouré par les cellules folliculaires est appelé follicule primordial, il restera bloqué au stade diplotène de la première division méiotique jusqu'à la puberté.

L'activité mitotique intense des ovogonies produira des milliers de follicules primordiaux durant la période foetale précoce, mais aucune ovogonie ne se forme après la naissance. (Les stades folliculaires du follicule primordial au follicule tertiaire)

Le nombre des follicules primordiaux à la naissance se situe entre 300'000 et 2 millions, mais ils subissent une régression massive et à la puberté il n'en subsiste qu'environ 40'000. Parmi eux seuls environ 300 vont devenir des ovocytes de deuxième ordre se développant entre la puberté et la ménopause pour produire un ovule fécondable.

La première division méiotique commence donc à l'état embryonnaire et se termine au moment de la puberté ! (gamétogénèse)

Notons que la présence de PGC est indispensable à la formation des follicules car en leur absence, des cordons stériles se mettent en place mais dégénèrent ensuite, laissant subsister un ovaire composé uniquement de stroma.

Fig. 19
La partie supérieure du graphique montre la durée des différentes phases d'évolution des PGC.

La partie inférieure du graphique montre l'évolution du nombre des PGC, respectivement des ovocytes de premier ordre.

Phase A:
Invasion des crêtes génitales par les PGC, où elles se multiplient par mitoses au contact de l'épithélium coelomique. Formation des cordons sexuels, qui dégénèrent partiellement (semaines 6-7).

Phase B:
Phase de multiplication active des PGC et différenciation en ovogonies (semaines 9 à 22). Le nombre maximal de PGC est atteint à 20 semaines (7 millions).

Phase C:
Les ovogonies entrent spontanément en prophase méiotique et se bloquent au stade diplotène de la première division méiotique. Elles s'appellent alors ovocytes de premier ordre (semaines 12 à 25).

Phase D:
Constitution des premiers follicules primordiaux (semaines 16 à 29).

Phase E:
Atrésie folliculaire progressive dès la 16e semaine. Entre 300 000 et 2 millions de follicules primordiaux subsistent à la naissance dont seulement 300 vont se développer entre la puberté et la ménopause pour produire un ovule fécondable. On voit donc que la majorité des follicules involuent à différents moments de leur développement.

Résumé